Construção de ‘ponte celular’ para reparar a coluna após a lesão

Construção de ‘ponte celular’ para reparar a coluna após a lesão

Novos estudos sugerem que capitalizar o capital sobre a flexibilidade de pequenas células dentro dos menores vasos sanguíneos do corpo pode ser uma poderosa técnica de reparo da coluna.

No teste de camundongo, os cientistas introduziram um certo tipo de proteína recombinante em um local de acerto espinhal, onde essas células, conhecidas como Perisits, foram inundadas na zona da ferida. Uma vez que essa proteína entrou em contato, os resultados mostraram os resultados, o periciado altera o tamanho e o outro interrompe a produção de algumas moléculas, criando uma “ponte celular” que suporta a regeneração do axônio – uma extensão longa e fina do corpo das células nervosas que enviam mensagens.

Os pesquisadores observaram o Axon Ragot em ratos lesionados que injetaram um único tratamento da proteína do fator de crescimento e os animais também recuperaram o movimento em seus órgãos traseiros. Um teste associado às células humanas sugere que os resultados não se limitam a ratos.

Andrea Tedesi, um autor de estudo sênior de Neurociência da Faculdade de Medicina da Universidade Estadual de Ohio, disse: “Mais pode ser aprendido e muito mais, mas quanto mais fizemos, mais somos pela capacidade desse tratamento único e quão eficaz era”. “Essa pesquisa sai por lesões na coluna vertebral – ela tem um efeito de lesão cerebral e derrame e o neurodizador também está infectado”.

O trabalho refere -se à importância da recuperação dos vasos sanguíneos para recuperar a função neurológica após a lesão na coluna vertebral.

Wenging Sun, professor assistente da neurociência do estado de Ohio, Winging Sun, autor da primeira pesquisa, disse: “Lesões na medula espinhal são graves apenas porque não impedem a infecção por informações em todo o local da lesão, mas todas as estruturas e eficácia vasculares também foram comprometidas”. “Mesmo se você conseguir reproduzir a conexão neuronal de uma extremidade para a outra, o efeito geral não será o mais alto se você não tiver cuidado se estiver separado”.

Esta pesquisa foi publicada na revista 18 de abril Terapia molecularO

Pesquisas anteriores foram sugeridas que o Perisits interveio na recuperação de lesões na coluna vertebral e conseguiu aconselhá -las a limpar a ferida para ajudar a reparar alguns cientistas. No entanto, a pesquisa sobre o câncer indicou a mudança de características do Perisit quando elas entram em contato com uma proteína chamada fator de crescimento de plateta BB (PDGF-BB)-que os tumores geram seu próprio suprimento sanguíneo. No câncer, o objetivo é bloquear a sinalização PDGF-BB.

A pesquisa anterior em neurociência também indicou que as perisits são extremamente “plásticas”, o que significa que elas são muito responsivas para a mudança no microinvirnamento com a presença de PDGF-BB. Tedesi e colegas viram a possibilidade de explorar a relação celular-proteína para estabilizar o vascular ao redor da medula espinhal. No processo, eles descobriram que os vasos sanguíneos recém -pintados haviam estabelecido uma maneira de seguir os eixos regenerados.

Começando com a imagem da imagem, a equipe mostrou que, quando uma medula de coluna foi desconectada, as perisits foram transferidas ao longo do tempo, mas o axônio não promoveu o desenvolvimento de vasos sanguíneos funcionais necessários para apoiar a regeneração.

Os pesquisadores estabeleceram um “tapete” de Perisit nos testes de cultura celular, adicionaram PDGF-BB e, em seguida, o sensor de camundongo adulto colocado no topo de uma camada de neurônio e avaliaram quanto eixo aumentou em 24 horas. Os axônios de tratamento são quase tão saudáveis ​​quanto o eixo saudável se expande em condições normais.

O PDGF-BB por si só não produziu esse resultado. Em vez disso, os testes mostraram que o Perisit é combinado com a fibronectina combinado com o fator de crescimento, é uma gluecoproteína versátil que desempenha um papel importante no reparo de tecidos, ligação celular e mobilidade. As células mudam seu tamanho, mais prolongado.

“Sabemos que essas células estão prestes a penetrar e se acumular nos episódios da lesão no episódio da lesão. Essas estruturas prolongadas de fibra que se tornam mais permitidas para promover axônios de uma extremidade para a outra, mais permitidos a contornar a lesão”, disse Tedesi.

“Para expandir a relevância clínica de nossa busca, demos aos neurônios do mouse no topo da perisita humana do PDGF-BB e foi suficiente para desencadear um efeito de campanha crescente, é provável que seja uma ocorrência comum que não se limite a ratos”.

Teste de animais com lesões na coluna vertebral, os pesquisadores esperaram sete dias após a lesão-o equivalente a cerca de nove meses de adultos humanos antes de dar uma única dose de PDGF-BB no lugar da lesão. Quatro semanas após a lesão, a análise de tecidos constatou que a injeção de PDGF-BB controle lesionado produz um crescimento regenerativo em comparação com a resposta do axônio do axônio do rato.

“Quando analisamos a estrutura dessas estruturas Perisit que cruzaram a lesão, vimos que o tratamento promoveu o desenvolvimento dessas pontes. E a maioria desses axônios regenerados não foi capaz de escapar dessas pontes celulares para o governo PDGF-BB”.

Avaliações eletrofiziológicas e de movimento de animais lesionados tratados pelo PDGF-BB detectaram atividades sensíveis fora do local da ferida e mostraram que os ratos recuperaram um melhor controle de seus órgãos traseiros do que os ratos. Os animais eram menos sensíveis em relação a um estímulo não espiritual, sugerem que muitas vezes não sentem dor neuropática desencadeada devido a lesões na coluna vertebral.

Durante o processo de reparo, foi aconselhável analisar a presença de proteínas inflamatórias que a administração PDGF-BB não apenas promove a regeneração do axônio, mas também reduz a inflamação. O sequenciamento de RNA mostrou que a lesão medular reduz a expressão do gene por Perisit, mas as células retêm suas características originais e não a convertem em outros tipos de células – por exemplo, um tipo de célula que pode ser destrutivo para o ambiente da lesão.

“Alguns marcadores clássicos do Perisit foram reduzidos, mas algumas funções adicionais associadas à tentativa de reconstruir pontes celulares e embarcações em funcionamento”, disse San. “A partir da assinatura geral do gene de nossos dados, eles ainda são classificados como Perisit”.

Desde o tedesi, o sol e os colegas mostraram anteriormente em ratos que a gabapentina incentiva a regeneração de circuitos neurais após lesões na coluna vertebral, San disse que a terapia provavelmente considerará a terapia.

“Podemos combinar as características internas do neurônio adulto com um medicamento e o que estamos fazendo aqui, corrigindo o ambiente não neuronal para criar uma interação celular que fornece uma camada mais permitida para o crescimento de neurônios”, disse ele.

A administração do PDGF-BB está planejada para agendar mais com essa suposição de que o Perisit leva algum tempo para lesão-a densidade ideal do tratamento e um possível sistema de distribuição publicado no tempo.

Esta pesquisa foi apoiada pelo Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Strokes e Programa de Feridas Cerebrais Crônicas do Estado de Ohio.

Os co-autores adicionais são Eliot Dion, Fabio Leredo, Alison Okonak, Jesse Seppa, Esra Hakeal, Min Jo, Heythem El-Hodiri, Andy Fisher, Juan Peng e Andrew Sass, Ohio State e Western Reserve University.

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